狼疮肾炎的治疗现状和进展

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演讲者:医院内科部风湿系Dr.CCMok(莫志超)

整理:医院风湿免疫科郭欣

肾脏是狼疮最常见、最严重的受累脏器,约21-65%SLE患者在诊断时可发现狼疮肾炎,而约40-82%可在病程中出现肾脏受累。亚洲人发病率高于高加索白种人。年MokCC等统计了-年37医院系统性红斑狼疮患者,发现无狼疮肾炎的SLE患者的标化死亡比(校正年龄和性别)为4.8,而存在狼疮肾炎的患者其标化死亡比可达9.0。由此可见,肾脏的受累可增加狼疮患者的死亡风险。

目前狼疮肾炎的治疗分为三个阶段:诱导缓解阶段(疾病缓解为目标,一般6-12m)、巩固治疗阶段(进一步降低活动度,一般6-24m)、维持阶段(防止复发,3-5y)。治疗的长远目标为保留肾功能、阻止进展为终末期肾病。

过去几年里,不同的组织都制定了关于狼疮治疗的指南。但从不同的指南可以看出,我们可以选择治疗的药物并不多。无论是ACR、EULAR还是亚洲合作网络关于增殖型狼疮肾炎诱导缓解治疗都提到使用了CTX或MMF,但因亚洲人对于MMF的不良反应,亚洲合作网络指南建议的MMF用量(1.5-2g/d)比EULAR和ACR建议的用量(2-3g/d)更低。

Aspreva狼疮治疗研究共纳入位III/IV/V型狼疮肾炎患者,分为两组进行诱导治疗,均以泼尼松龙60mg/d初始治疗,两组分别以CTX0.5-1g/m2/month、MMF(target3g/d)治疗,之后泼尼松龙逐渐减量;研究结果发现黑人、西班牙人和拉丁美洲人的MMF疗效优于静脉CTX,但亚洲人的CTX疗效更好;而在安全性评价方面,不良事件和严重不良事件MMF和CTX没有差异。但MMF组死亡和停药的人数更多。该研究中MMF组共9例死亡,7例来自中国患者,这可能与MMF剂量偏大、缺乏就医途径有关。这仍有待进一步研究。

目前关于狼疮肾炎诱导缓解阶段治疗药物和剂量的选择仍有争议(见表1)。

NIH脉冲式CTX输注

欧洲狼疮治疗方案

(CTXmgq2w*6→AZA)

MMF

次优剂量——疗效减弱

严重LN——证据缺乏

高加索人、非洲人、亚洲人种——证据有限

严重LN证据极少

定期输液——不够便捷

定期输液

口服——方便快捷

长疗程——随访和记录

欧洲队列10年的数据

多个长期随访队列

卵巢毒性和致癌风险

卵巢毒性和致癌风险减小

卵巢毒性减小,但感染风险增加

表1不同指南对于增殖性狼疮肾炎诱导缓解的治疗推荐

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)在狼疮肾炎的应用也是目前


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