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临床试验NefIgArd的积极顶线数据
年11月8日，瑞典生物制药公司CalliditasTherapeutics(NASDAQ:CALT)宣布Nefecon（布地奈德改良新药）治疗原发性IgA肾病（primaryIgAnephropathy，IgAN)3期临床试验NefIgArd的顶线（Topline）数据，该数据来自试验的A组部分。
该试验分析了Nefecon组对比安慰剂组治疗例原发性IgA肾病（IgAN）患者的疗效。临床数据显示在接受治疗9个月后，主要临床终点患者的尿蛋白肌酐比率（或蛋白尿）在统计学上达到显著降低；在治疗12个月后，有显著的持续性改善。该试验关键的次要临床终点：显示接受治疗9个月后，Nefecon组与安慰剂组相比，患者肾小球滤过率（eGFR）估计值达到统计学上的显著差异。
NefIgArd是一项随机双盲、安慰剂对照、全球多中心3期临床研究，旨在以最大耐受的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）或血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）治疗为基础，在对肾素-血管紧张素系统（RAS）进行阻断的背景上，评估Nefecon在具有进展为终末期肾病（ESRD）风险的例原发性IgA肾病患者中的疗效和安全性。Calliditas计划基于目前临床数据结果，将在年Q1在美国递交NDA，同时申请加速审评；年H1在欧盟递交MAA申请。
本次临床结果一经披露，Calliditas股市大涨。
已经在中国香港上市的云顶新耀（EverestMedicines）于年9月8日宣布用于治疗IgA肾病（IgAN）的药物Nefecon的全球3期注册研究NefIgArd，已在中国完成首例患者随机入组。国内这项研究医院牵头。年6月，云顶新耀与Calliditas签订了一份独家特许权使用许可协议，授权云顶新耀在中国（包括香港、澳门、台湾地区）和新加坡开发和商业化Nefecon。
EverestMedicines产品线
关于IgA肾病
IgA肾病是导致慢性肾脏病（CKD）和肾功能衰竭的主要病因，是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。IgA肾病患者的主要特点是存在循环和肾小球免疫复合物。该免疫复合物含有半乳糖缺陷型IgA1（可被IgG自身抗体直接作用于铰链区域的O-聚糖）和C3。IgA肾病疾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。其中50%的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病（ESRD）。ESRD的标准治疗是透析或肾移植，这给患者造成了巨大的健康经济负担，并显著影响生活质量。目前全球和中国尚无获批治疗IgA肾病的药物。
IgA肾病自年首次报道以来，至今已有50余年，因其发病机制尚未得到明确阐明，故目前对于IgA肾病的治疗，还是主要以控制血压和使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂为基础的支持治疗为主，但是疗效相对有限；糖皮质激素治疗虽有显著疗效，但有超过10%以上的患者会发生严重不良反应，国际上对于激素使用依然存在争议，制约了其在临床中的应用。因此，到目前为止，对于IgA肾病尚无特异有效的治疗手段，尤其缺乏靶向上游病因的治疗手段。
IgA肾病患者免疫病理上以IgA1为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区和/或毛细血管壁沉积为主要特征，其典型的临床特点为黏膜感染，尤其是上呼吸道和胃肠道感染后发作的肉眼血尿。越来越多的证据显示黏膜免疫参与IgA肾病发病，认为由黏膜免疫异常反应导致过多的致病性IgA1的产生，是导致该病发病的重要关键因素。因此，干预黏膜免疫成为IgA肾病治疗的新靶标。
关于Nefecon
Nefecon是布地奈德的口服靶向释放制剂，Nefecon这种改良新药的新剂型，可将布地奈德特异性递送至回肠的派尔集合淋巴结（负责产生分泌性免疫球蛋白A）处。Nefecon已被美国FDA和欧盟EMA授予用于治疗IgA肾病的孤儿药资格。
TRF-布地奈德靶向黏膜治疗IgA肾病的机制假说
布地奈德靶向释放制剂（TRF-布地奈德）通过靶向黏膜有望抑制黏膜型IgA1的产生，进而从上游阶段治疗IgA肾病。
参考：
NMPA/CDE；
药融云数据
