膜性肾病是肾病综合征的重要原因,大约三分之一的患者,可以确定潜在的原因,例如感染、恶性肿瘤、全身性自身免疫性疾病或使用药物(例如非甾体类抗炎药)等,被称为继发性膜性肾病。其余70%的患者,未发现根本原因,因此被称为原发性(特发性)膜性肾病。最新的研究发现膜性肾病是最常见的成人肾病综合征病因。
国外的研究显示,膜性肾病(MN)约占30%(左图),医院的数据显示MN约占肾活检患者的20%(右图)。
MN的病理改变为肾小球毛细血管襻基底膜病变,II期以上患者会出现特征性的“钉突”。免疫荧光可见IgG呈颗粒状沿肾小球毛细血管袢分布,多数患者可伴有C3沉积。电镜下可见肾小球毛细血管襻基底膜上皮侧见电子致密物沉积。特发性膜性肾病的发病机制尚不清楚,与免疫,环境和空气污染,遗传等多种因素相关。进一步的研究还发现,空气污染会在呼吸道中产生氧化应激,导致呼吸道上皮细胞和肺泡巨噬细胞表达促炎性细胞因子。这些细胞因子可能具有局部作用,包括特异性刺激静息抗原呈递细胞(APC)。在肺组织中,PLA2R或微生物被内吞并呈递,从而触发了气道驻留APC的成熟。激活的APC可以依次刺激和激活T细胞,然后激活B细胞。在自我反应性淋巴细胞逃脱了中枢耐受机制的个体中,这些APC会引发自身免疫反应。浆细胞在循环中分泌并释放自身抗体,然后可以到达肾脏。抗PLA2R抗体在肾小球中积累会导致肾脏损害和MN的发病机理。
目前的研究发现膜性肾病具有多种抗体,其中PLA2R抗体(磷脂酶A2受体抗体)的阳性比例最高,占所有患者的75%,甚至有些国内的研究发现原发性膜性肾病的患者几乎%的都具有该抗体。
目前的研究显示膜性肾病患者的PLA2R抗体与疾病的发生发展密切相关,抗体是尿蛋白的“前奏”,尿蛋白是抗体的“残影”。PLA2R抗体的水平与疾病的严重程度和治疗效果显著相关。因此推荐膜性肾病的患者应定期复查该抗体。一般至少三个月复查一次,PLA2R抗体水平很高的患者则应该每月复查一次。
不同的检查方法对PLA2R抗体的检测效果不同,目前一些检测机构常用的方法是ELISA法,该方法可靠性差,结果不可靠。我们曾经遇到过外送检查错误影响治疗方案的情况。
目前医院华创启德实验室已经开展PLA2R抗体的检测,我们采用新型的免疫发光法检测血清PLA2R抗体水平,其结果与临床高度吻合,检测结果可靠,能帮助临床医生进行更好的治疗方案选择和随访患者。特别是治疗效果不佳的患者,应尽快进行检查以调整治疗方案。
我们建议所有的膜性肾病患者应及时开展PLA2R抗体的检测,并定期复查,以明确疾病的活跃程度,制定最合理的治疗方案。需要检测的患者可以在门诊挂号,开具检查申请单。
我们希望通过提供更好更准确的检查结果来为更多的患者服务,让更多的患者得到治愈。
华西肾科秦伟