原发性膜性肾病（PMN）是成人肾病综合征（NS）的主要原因之一，常交替使用大剂量皮质类固醇和烷化剂或钙调神经磷酸酶抑制剂的治疗方法。贝利尤单抗是一种人IgG1-k单克隆抗体B淋巴细胞刺激抑制剂，已获准用于治疗血清阳性的系统性红斑狼疮（SLE），可降低疾病活性和自身抗体水平。
近来，来自英国的Christine等人发现贝利尤单抗治疗可以降低磷脂酶A2受体抗体（PLA2R-Ab）并随后减少蛋白尿，有望成为PMN的新型治疗方法，结果发表于NephrolDialTransplant杂志。
该前瞻、开放性的单臂药物研究纳入了14名支持疗法（ACEis和/或ARBs）3个月后肾病范围蛋白尿和PLA2R-Ab阳性的PMN参与者，给予为期2年的贝利尤单抗单药意向性治疗（10mg/kg/4周）,评估关键时间点（治疗期间第12、28、52、76、周和最后一次给药后的6个月）的蛋白尿、PLA2R-Ab、白蛋白、胆固醇、IgG、eGFR、B细胞亚群和药代动力学的变化。
蛋白尿及血PLA2R-Ab水平
11名参与者完成了主要终点研究（第28周），其中9名完成了研究。第28周，蛋白尿较基线有31%的下降趋势，从第36周开始降低具有统计学意义，此后持续减少。血PLA2R-Ab第12周时下降具有统计学意义，28周时较基线减少了73%，此后继续下降到第周的4RU/mL，停药后没有蛋白尿及抗体复发。
第28周，无完全缓解（CR）者，有1名部分缓解（PR），在研究结束时，1/14参与者达到了CR，8/14参与者在研究期间的某个时间点达到了PR。
部分抗体反应的中位时间为16周，完全抗体反应的中位时间为82周，蛋白尿完全缓解的中位时间为68周。单个参与者蛋白尿和PLA2R-Ab分析表明，抗体浓度降低50%发生在蛋白尿缓解50%前至少16周。
血白蛋白、胆固醇及IgG和eGFR水平
在最后一次随访中所有参与者血白蛋白均达到正常水平，仅1名胆固醇水平未达正常，5名血清IgG恢复正常，其余均表现出改善。水肿的发生率从基线时的93%降至最后一次给药后4周的60%。eGFR从基线到第周以及随访后的6个月均保持稳定。
B细胞参数
参与者之间存在差异，第8周时，幼稚B细胞（CD19+CD27-IgD+）的绝对数量显著减少，至第28周，第周时进一步减少。第8和28周，记忆B细胞（CD19+CD27+）的绝对数量呈增加趋势，第周时返回基线，然后降至基线以下。贝利尤单抗治疗后，活化的记忆B细胞比例从基线的45%降至第28周的24%。
事后分析表明，幼稚B细胞绝对数量减少的百分比与免疫效力之间存在显著负相关，后者可能代表了参与者在第28周剩余的PLA2R-Ab水平，并且第8周和第28周PLA2R-Ab和幼稚B细胞减少百分比之间存在相关性（r=0.64）。
药代动力学
贝利尤单抗的血清水平低于SLE患者，但随着蛋白尿的缓解，其效应与SLE参与者相似。本研究未评估最佳治疗时间。
不良事件
所有参与者经历了不良事件（AE），感染最为常见，主要是上呼吸道感染，只有一例严重感染（蜂窝织炎）。四名参与者（29%）被认为患有药物相关的AE，研究期间未发生死亡。一名参与者因AE而被撤用贝利尤单抗。
总结
将本研究和利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病评估（GEMRITUX）研究中基线时PLA2R阳性的参与者数据和在第28周时PLA2RAb的减少与进行比较，显示应用贝利尤单抗时PLA2RAb和尿蛋白降低更快。
本研究首次证明贝利尤单抗单药治疗PMN可能会降低PLA2R-Ab和蛋白尿，并改善血清白蛋白，胆固醇和IgG，其作用机制很可能是通过减少产生自身抗体的B细胞，因此避免了免疫抑制的药物毒性，未来需要贝利尤单抗单独或联合其他疗法用于PMN进一步的研究。
参考文献
Effectofbelimumabonproteinuriaandanti-phospholipaseA2receptorautoantibodyinprimarymembranousnephropathy.NephrologyDialysisTransplantation,26June昨天讨论的病例：1天时间，血红蛋白从降至42，伴有血肌酐进行性升高
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