★IgA肾病的损伤机制
系膜IgA沉积，主要为IgA1亚类的多聚IgA(含J链的多聚IgA1)，是IgA肾病发病机制中的启动事件。IgG和补体(C3，但通常不是C1q)共沉积也较为常见，并可能与疾病严重程度有关。系膜分泌型IgA沉积也已被报道，但是其致病意义尚不清楚[参考文献11、OortwijnBD,RastaldiMP,RoosA,etal.DemonstrationofsecretoryIgAinkidneysofpatientswithIgAnephropathy.NephrolDialTransplant;22:.]。
●有四个关键因素可促成IgA肾病，各个因素作用的程度决定了任何个体IgA肾病的严重程度、病程和最终结局[参考文献12、LeeHS,ChoiY,LeeJS,etal.UltrastructuralchangesinIgAnephropathyinrelationtohistologicandclinicaldata.KidneyInt;35:.]：
●循环IgA免疫复合物的产生，该复合物具有系膜沉积倾向的化学和生物学特征。
●网状内皮系统有效清除循环中潜在致病的IgA免疫复合物或低糖基化IgA1聚集物的能力。
●系膜细胞对系膜低糖基化IgA1蓄积的亲和性和反应。
●肾脏通过发动倾向于肾小球硬化和间质纤维化的进行性肾损伤(而非消除炎症而不留这些后遗症)的反应而对损伤反应的固有倾向。
此观察结果给我们3个重要启示：
●一般人群中有大量未诊断的“潜伏”IgA肾病个体。
●开展对比IgA肾病和正常“健康”人群的基因多态性的基因研究时，必须考虑到这种情况。
●此外，对IgA肾病的发病机制也带来重要启示：系膜IgA沉积与诱导肾小球损伤很可能是两个独立的过程，IgA沉积之后并不一定发生肾炎。确定两个过程的共同因素对总体了解IgA肾病发病机制至关重要。
●血清IgA带负电荷，并且λ轻链过度表达。
●血清多聚IgA水平增加。
●较高比例的O-半乳糖化不佳IgA1。(参见下文‘IgA1O-半乳糖化不佳’)
●存在IgA1唾液酸化改变。(参见下文‘IgA1唾液酸化的改变’)
●IgA1O-半乳糖化不佳—与无IgA肾病的健康受试者相比，IgA肾病患者血清中半乳糖化不佳的O糖型IgA1比例升高(健康受试者的IgA1铰链区糖基化水平各异，造成出现在血清中的一系列不同IgA1糖型)。这种半乳糖化不佳的O糖型IgA1水平升高不仅见于血清IgA，还可见于分离肾组织洗脱的IgA1[参考文献14、HikiY,OdaniH,TakahashiM,etal.Massspectrometryprovesunder-O-glycosylationofglomerularIgA1inIgAnephropathy.KidneyInt;59:.15、AllenAC,BaileyEM,BrenchleyPE,etal.MesangialIgA1inIgAnephropathyexhibitsaberrantO-glycosylation:observationsinthreepatients.KidneyInt;60:.17、BerthouxF,SuzukiH,ThibaudinL,etal.Autoantibodiestargetinggalactose-deficientIgA1associatewithprogressionofIgAnephropathy.JAmSocNephrol;23:.]。IgA肾病或过敏性紫癜(IgA血管炎)性肾炎的儿童中也有类似结果被报道[参考文献18、LauKK,WyattRJ,MoldoveanuZ,etal.Serumlevelsofgalactose-deficientIgAinchildrenwithIgAnephropathyandHenoch-Sch?nleinpurpura.PediatrNephrol;22:.]。
然而，IgA肾病患者可产生高度半乳糖化的IgD[参考文献16、SmithAC,MolyneuxK,FeehallyJ,BarrattJ.O-glycosylationofserumIgA1antibodiesagainstmucosalandsystemicantigensinIgAnephropathy.JAmSocNephrol;17:.]。此外，只有一小部分血清IgA1半乳糖化不佳，也只有一小部分IgA1定向浆细胞(IgA1-
