免疫球蛋白A(IgA)肾病患者体内存在不同程度血小板激活状态，血小板(PLT)在细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的作用下凝聚形成肾内微血栓，导致肾的损伤?
氯沙坦钾主要有降低蛋白尿，保护肾功能的作用?阿司匹林有降低血小板的聚集、改善肾血流动力、降压的作用?环孢素A具有抑制免疫的作用，可应用于IgA肾病自身免疫过度?本研究旨在探讨联合应用环孢素A对IgA肾病患者血糖(Glu)、血钾及平均动脉压(MAP)的影响?
研究材料、对象与方法
1
研究设计
方案按前瞻性、随机、单盲、对照、单中心临床研究方法设计?
2
研究对象
入选年2月至年5医院肾内科收治的42例IgA患者为研究对象?本医院医学伦理委员会批准?患者均签署知情同意书?
诊断与入选标准
①符合《中国肾脏病学进展》中IgA肾病相关诊断标准；
②伴有血尿、蛋白尿、高血压等临床表现；
③除已知原因的肾功能障碍者，如狼疮性肾炎，紫癜性肾炎等；
④无意识障碍，无精神疾病?
排除标准
①急性肾功能衰竭者，依靠体外泵循环维持生命活动者；
②合并尿毒症性神经病变者；
③继发严重高血钾、代谢性酸中毒者；
④泌尿系统结石致血尿者；
⑤对研究用药品过敏或耐药患者?
3
分组与治疗方法
以随机数字表法将42例患者随机分为对照组和试验组，各21例?对照组给予氯沙坦钾片，每次50mg，每天1次，阿司匹林肠溶片，每次mg，每天1次，口服?试验组在对照组基础上给予环孢素A，初始剂量为4~5mg·kg-1，逐步减量至2~3mg·kg-1，每天2~3次?2组均持续治疗4周?
4
观察指标与疗效评价
肾功能
采集2组患者治疗前后清晨空腹静脉血5mL，离心静置后，测定血浆白蛋白，血肌酸酐(SCr)，血尿酸(UA)水平?留取2组患者治疗前后24h尿量，用比色测定法检测24h尿蛋白定量?
Glu、血钾
采集2组患者治疗前后清晨空腹静脉血3mL，测定2组患者血糖、血钾水平?
血常规
采集2组患者治疗前后清晨空腹静脉血5mL，检测白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)及PLT；用PiCCO技术检测MAP?
IL-18、ICAM-1
用酶联免疫吸附(ELISA)法检测IL-18、ICAM-1水平?
临床疗效
参考《IgA肾病的诊断、辨证分型和疗效评定(试行方案)》对患者病情好转程度将治疗效果分为有效和无效?有效：患者肾功能有好转；无效:患者肾功能无明显好转，甚至病情恶化?
5
统计学处理
数据用SPSS21.0软件进行统计分析?计量资料用x±s表示,用student-t检验进行组间比较,用配对样本t检验进行组内比较?计数资料用率(%)表示,用秩和检验进行组间比较?
研究结果
1
一般资料
2组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(均P0.05)，见表1?
2
临床疗效比较
治疗后，试验组总有效率为90.48%(19例/21例)，无效率为9.52%(2例/21例)；对照组总有效率为61.90%(13例/21例)，无效率为38.10%(8例/21例)?试验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)?
3
2组临床指标比较
治疗前，2组24h尿蛋白定量、SCr、UA、HB、PLT、MAP、IL-18、ICAM-1、WBC、HB、PLT、MAP比较，差异均无统计学意义(均P0.05)?治疗后，2组患者的24h尿蛋白定量、IL-18、ICAM-1较治疗前均降低，试验组显著低于对照组(均P0.05)；试验组SCr升高(P0.05)，对照组SCr无统计学意义(P0.05)?治疗前后，2组患者Glu、血钾、WBC、HB、PLT、MAP、UA水平差异均无统计学意义(均P0.05)，见表2?
4
安全性评价
对照组发生SCr异常3例，尿酸升高2例，多毛1例，药物不良反应发生率为28.57%(6例/21例)；试验组发生SCr异常1例，尿酸升高1例，多毛1例，药物不良反应发生率为19.05%(4例/21例)?2组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P0.05)?
讨论
尿蛋白是IgA肾病肾损伤的结果，也是影响患者预后的重要因素，且与炎症反应和炎症因子水平密切相关?本研究发现治疗后试验组肾功能优于对照组?氯沙坦钾片具有降压作用，有效降低了肾小球毛细血管内压，有效缓解了肾内压过高对肾的损伤?阿司匹林肠溶片作用于已损伤细胞，抑制其炎症，改善了肾功能损伤?
环孢素A广泛应用于器官移植术后排异及免疫性疾病的治疗，主要通过抑制辅助性T细胞增殖，减轻肾炎症反应，加强维护肾小球的滤过作用，达到保护肾功能的作用；同时其可以减少肾血流量，降低肾小球滤过压，减少蛋白尿的产生?IgA肾病患者常会出现不同程度的微血栓，其可促进疾病发展至肾小球硬化，严重影响肾功能?本研究治疗后试验组微血栓形成明显低于对照组，阿司匹林能够抑制血栓烷A2的生成，改善血小板凝集情况，从而改善血流动力学。
环孢素A通过抑制患者自身过度免疫，从而抑制ICAM-1表达，达到抑制血小板聚集的作用?环孢素A能够协同阿司匹林，达到减少血小板大量聚集的作用?故试验组功能改善显著优于对照组，但在本研究中试验组治疗后SCr水平显著升高，可能是环孢素A具有肾毒性，其可以影响胰岛素的合成和分泌，最终造成肾功能的损伤，引起肾排泄功能异常?
短期使用环孢素A对血钾、Glu、MAP的药物不良反应发生率低?与单纯使用氯沙坦钾片和阿司匹林相比，环孢素A能够更加有效地减少蛋白尿，改善肾功能，可针对治疗单纯蛋白尿型IgA肾病?
结语
短期使用环孢素A对血钾、Glu、MAP的药物不良反应发生率低?与单纯使用氯沙坦钾片和阿司匹林相比，环孢素A能够更加有效地减少蛋白尿，改善肾功能，可针对治疗单纯蛋白尿型IgA肾病?
文章来源：黄铁花,张韶辉,李璐璐,等.环孢素A治疗免疫球蛋白A肾病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志年36卷20期,-页,ISTICPKUCSCDCA,.
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