这次Zepatier为合并终末期慢性肾病的丙肝患者带来福音！
来源｜医学界消化肝病频道
Zepatier是全球第三款突破性鸡尾酒疗法，由Grazoprevir（00mg，NS3/4A蛋白酶抑制剂）和elbasvir（50mg，NS5A抑制剂）组成，每日口服一次，疗程共2周。最近的研究证实，合并终末期慢性肾病的型丙肝患者应用Zepatier治疗安全有效[]。
合并慢性肾病的HCV患者的治疗现状丙型肝炎病毒（HCV）感染可加速慢性肾病患者肾衰的发生[2]，增加血液透析患者的死亡率[3-7]，且对进行了肾移植患者体内移植肾的生存也有不良影响[8-0]。由此可见，及时清除HCV病毒，对合并4-5期慢性肾病的HCV患者，尤其是等待肾移植的患者至关重要。
遗憾的是，合并终末期肾病的丙肝患者尚无令人满意的抗病毒治疗方案。应用聚乙二醇干扰素单药治疗或PR方案（聚乙二醇干扰素联合利巴韦林）可获得的持续病毒学应答（SVR）率低，且不良反应大，患者难以耐受[]。而口服抗病毒药物含有需要肾脏清除的代谢产物（如索非布韦），或需与利巴韦林联合使用导致贫血，也不适用于合并终末期肾病的丙肝患者[2]。如何治疗合并终末期肾病的HCV患者，成为临床上亟待解决的一大难题。
精心设计实验，巧妙探寻Zepatier对终末期肾病患者的疗效及安全性之前的研究表明，Zepatier治疗失代偿期肝硬化的HCV患者安全有效，那么它对合并终末期肾病的HCV患者疗效如何呢？
为了明确该问题，RothD等人[]在欧美等地的68个国际医学中心开展了多中心、3期、双盲研究（C-SURFER研究），证实了Zepatier治疗可使合并4-5期慢性肾病的基因型HCV患者获得高SVR2率（治疗结束2周时持续病毒学应答）且安全性良好。该研究结果于年发表在了医学顶级期刊《Lancet》杂志（IF=47.83）。
注：4期或5期慢性肾病的定义分别是eGFR（根据肾脏病饮食改良[MDRD]-公式4计算）为5–29mL/min/.73m2和eGFR小于5mL/min/.73m2或者透析。
RothD等人选择了例合并4或5期慢性肾病的成年基因型丙肝患者为研究对象。其中，例患者随机平分为2组，A组立即给予Zepatier治疗2周；B组先给予安慰剂治疗2周，随访4周后，再给予Zepatier治疗2周；此两组均为盲法，患者不知道自己应用的何种药物。
剩余的例患者为C组，立即给予Zepatier治疗2周，但此组患者知道自己应用的治疗方案；三组患者治疗结束后均随访24周。通过对A、B两组安全事件发生率的比较可反应Zepatier治疗的安全性，而A、C两组的SVR2可反应Zepatier治疗的疗效。
实验设计如图所示
研究结果■Zepatier为合并终末期肾病的型HCV患者传来福音
C-SURFER研究结果：SVR2（%）
既往研究显示，HCV感染并血液透析的患者用干扰素治疗的SVR率为45%[3]，但RothD等人研究发现，Zepatier治疗的22例合并4-5期慢性肾病的型HCV患者中（其中有6例患者因死亡、失访等原因退出），SVR2率高达99％，远高于既往干扰素的治疗效果。
■Zepatier“清毒”作用强大，不受复杂条件干扰
该研究中，研究者依据性别、年龄、种族、是否合并肝硬化、基线病毒载量、HCV治疗状态（初治/经治）、透析（有/无）、慢性肾病分期（4期/5期）等因素将患者分为多个亚组，所有亚组SVR2率均在95%以上。由此可见，Zepatier对丙肝病毒有着强大的清除作用，不受外界因素的干扰。
■Zepatier治疗安全性高，终末期肾病患者也可放心使用
该实验中A组和B组的不良事件发生率相似，且最常见的不良反应是轻度头痛、恶心和疲劳。只有很少数的患者发生心脏严重不良事件、肝脏严重不良事件或肾脏严重不良事件，考虑与此类患者潜在的共同疾病及其并发症有关，而与Zepatier治疗的药物本身无关。A组中无例患者因为不良事件退出试验，可见Zepatier治疗终末期肾病患者安全性很高。
总结：
C-SURFER研究结果表明Zepatier治疗伴有严重慢性肾病的基因型HCV患者安全有效，同时可为此类患者进行肾移植手术赢得宝贵时间，是合并终末期肾病的型HCV患者的福音。
参考文献：
.DavidRoth,DavidRNelson,AnnetteBruchfeld,etal.Grazoprevirpluselbasvirintreatment-naiveandtreatment-experiencedpatientswithhepatitisCvirusgenotypeinfectionandstage4–5chronickidneydisease(theC-SURFERstudy):a北京哪里白癜风北京哪里白癜风病看的好
