福建白癜风医院 http://m.39.net/pf/a_7160655.html贝利尤单抗在狼疮领域取得多项新突破，成为EULAR大会上备受瞩目的学术焦点之一。系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点。SLE病情异质性强，个体化诊治要求高，治疗存在一定难度。近年，随着对疾病机制认识的深入与药物研发手段的进步，靶向针对关键致病因子的生物制剂开始应用于SLE治疗，为SLE患者带来了新的希望。欧洲当地时间6月3日~6月6日，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会以网络会议的形式召开。来自全球各地的专家学者为与会观众介绍了风湿病学领域的前沿进展与最新成果。令人振奋的是，在本届EULAR大会上，狼疮领域捷报频传，以贝利尤单抗为代表的生物制剂在儿童SLE、狼疮性肾炎（LN）等疾病治疗中取得了新的突破，成为本届大会最受人瞩目的学术焦点之一。小编特整理成文，以飨读者。02数据说话，PLUTO研究力证贝利尤单抗治疗儿童SLE获益当前，在欧美地区，贝利尤单抗已获批用于患有活动性SLE的成人和儿童SLE。贝利尤单抗在儿童SLE患者中的获批主要基于PLUTO研究的突破性结果。PLUTO是一项Ⅱ期安慰剂对照双盲试验（；NCT），是贝利尤单抗在儿童SLE中的首个研究，旨在评价在传统标准治疗方案的基础上，联用静脉注射贝利尤单抗10mg/kg或安慰剂，两组间SRI4、SRI6的差异。PLUTO研究纳入93例15-17岁儿童活动性SLE患者（94.6%女性），平均年龄14岁，在传统治疗的基础上，随机使用贝利尤单抗（N=53），或安慰剂（N=40）。研究的主要终点为：SRI4、SRI6应答，及SELENA-SLEDAI评分较基线百分比或绝对值改变，PGA评分，较基线无新增BILAG1A/2B评分的患者比例。贝利尤单抗和安慰剂组两组基线SELENA-SLEDAI评分分别为10.3，10.4；PGA分别为1.3，1.4；BILAG1A/2B评分分别为37（69.8%）和29（72.5%）。
研究达到主要终点，贝利尤单抗治疗组数据更优
结果显示，贝利尤单抗组52周SRI4应答率（52.8%）较安慰剂组（43.6%）数值上更高，差异为9.24，OR1.49（0.64,3.46），SRI6应答率早数值上同样高于安慰剂组，如下图[1]：图1贝利尤单抗组SRI4、SRI6应答率数值上高于安慰剂组SLEDAI-SLEDAI评分较基线的百分比改变和绝对值改变（未调整的）都倾向于贝利尤单抗。52周，调整后SELENA-SLEDAI的较安慰剂组百分比改变为-4.0%（-21.8,13.9），PGA调整后较安慰剂改变百分比为-6.1%（-23.9,11.7）。52周调整后SLENA-SLEDAI评分绝对值较安慰剂改变-0.7（-2.4,1.1），PGA较安慰剂绝对值改变-0.1（-0.3,0.1）。研究期间，贝利尤单抗组数值上有更多患者无新增BILAG1A/2B评分，如下图：LOCF：末次观察推进法图2贝利尤单抗组数值上有更多患者无新增BILAG1A/2B评分主要结果和次要结果保持一致，无论是SRI4，SRI6应答率，或SELENASLEDAI评分，PGA评分，都显示贝利尤单抗具有更好获益，研究结果支持静脉贝利尤单抗用于儿童SLE患者的治疗。敏感性分析结果公布，贝利尤单抗组52周应答可能性更高
单项敏感性分析（未调整，LOCF,完成者,SLEDAI2K应答），52周有应答的可能性在贝利尤单抗组更高[2]，如下表：表1PLUTO研究单项敏感性分析结果*1例患者由于基线SLEDAI评分缺失而排除;?采取回归分析模型，比较贝利尤单抗和安慰剂未调整的变量?采取回归分析模型，比较贝利尤单抗和安慰剂以及治疗组变量，基线年龄（5–11岁vs12–17岁），以及基线SELENA-SLEDAI评分（≤12vs≥13）SRI4主要终点敏感性分析仍支持贝利尤单抗较安慰剂的疗效获益。02再攀高峰，贝利尤单抗显著改善肾脏受累狼疮患者相关指标肾脏是系统性红斑狼疮（SLE）最常累及的器官，LN也是SLE严重的并发症之一，70%的SLE患者都会伴发狼疮性肾炎。尽快控制肾脏损伤，保护肾脏功能，提高人和肾脏的长期存活率是LN的治疗目标。尽管医学不断进展，LN患者在15年内进展至终末期肾病（ESRD）的比例仍超过了40%。在全球多中心Ⅲ期BLISS-52/76研究的事后分析中显示，贝利尤单抗可以改善基线肾脏受累的狼疮患者的肾脏指标。BLISS-LN（GSKStudyBEL,NCT）是一项随机、双盲、对照，周全球多中心Ⅲ期临床研究。研究纳入年龄≥18岁、临床活动性LN，近期肾脏病理活检证实为LN（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ或Ⅲ+Ⅴ或Ⅳ+Ⅴ型），并需要诱导治疗的活动性LN患者[3]。研究纳入例LN患者1：1随机进入“贝利尤单抗10mg/kg+标准治疗组”或“安慰剂+标准治疗组”。主要终点为周的PERR（定义为尿蛋白肌酐比值uPCR≤0.7；并且eGFR的降低≤复发前20%或≥60ml/min/1.73m2；并且没有抢救治疗）。关键次要终点为周的完全缓解率CRR（定义为uPCR0.5;并且eGFR的降低≤复发前10%或≥90ml/min/1.73m2；并且没有抢救治疗）；52周PERR；导致死亡或至肾脏相关事件发生时间（ESRD/血肌酐双倍增加/肾脏恶化/肾病相关治疗失败）；两年后的整体肾脏缓解（ORR）。结果显示，周，“贝利尤单抗+标准治疗组”较“安慰剂+标准治疗组”有更多患者达到主要终点PERR[43.0%vs.32.3%,OR1.55,95%CI（1.04,2.32）,p=0.]。贝利尤单抗组有更多患者达到关键次要终点,差异均有统计学意义。与“安慰剂+标准治疗组”相比，接受贝利尤单抗治疗的患者达到并维持PERR和CRR的比例更高，接受贝利尤单抗治疗组显著减少周内肾脏相关事件的发生风险（表2）。安全性终点上，贝利尤单抗和安慰剂组相当。表2：主要终点及关键次要疗效终点结果03总结贝利尤单抗是半个世纪以来唯一获批的狼疮生物治疗药物，全球多项大型Ⅲ期研究的结果令人振奋，多项真实世界研究进一步印证其有效性与安全性。EULAR上，多项重磅研究结果的报告标志着贝利尤单抗在儿童SLE、LN的治疗上再度斩获突破性进展。PLUTO研究是儿童特殊群体用药的首个研究，其结果和BILSS-52，BLISS-76两项欧美大型Ⅲ期研究的结果保持一致。基于其在研究中的良好结果，在欧美地区，贝利尤单抗已在5岁以上儿童中获批，再创SLE生物靶向治疗佳绩。
BLISS-LN研究是迄今为止规模最大的LN的临床研究,贝利尤单抗的疗效和安全性数据在活动性LN人群中得到证实，贝利尤单抗联合标准治疗较传统治疗可显著改善LN患者的肾脏应答，安全性好。
参考文献：[1]N.Ruperto,etal.EULARAnnualMeeting,June3-6,,SAT.[2]N.Ruperto,etal.EULARAnnualMeeting,June3-6,,THU.[3]R.Furie,etal.EULARAnnualMeeting,June3-6,,OP.-END-
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